Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共激活通路

中心点：H499C和H499Y等位基因序列通过一个新发L498W和经典电影S505N等位基因序列减慢TpoR的触发。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K等位基因序列触发TpoR依赖W491，W491可能在细胞表面被触发。摘要：编码人血小板生成素受体(TpoR)的基因序列(MPL)等位基因序列引发散发性和远亲性原发性血小板快速增长症(ET)。近期，研究工作医护人员发现了两位携带MPL cis双等位基因序列的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和信号比对以及部分饱和诱变，研究工作医护人员发现L498W是一个触发等位基因序列，并被H499C减慢，而H499C/Y会减慢经典电影S505N等位基因序列的活性。L498W和H499C可以触发TpoR截短等位基因序列体，该等位基因序列体不够胞外结构设计域，提示这些等位基因序列关键作用于跨膜(TM)-胞质结构设计域。利用核酸表征试验，研究工作医护人员发现L498W和H499C对TpoR的聚合带有很强的促进关键作用。色氨酸替代触发是第498位的精确抗原。通过结构设计诱变技术，研究工作医护人员发现上游W491是L498W或S505N、W515K等经典电影触发等位基因序列以及艾曲波帕触发所无需的决定性底物。结构设计图表表明，TpoR的一个共同的聚合和触发简而言之是通过其TM结构设计域关键作用的，该简而言之由细胞器激动剂艾曲波帕和依赖于W491的经典电影和新型TpoR触发等位基因序列所对等。W491是一种潜在胞外底物，或可成为治疗偏袒的靶点。原始原文：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系梅斯外科（MedSci）原创编译，转载无需授权！